Pandemic: Iberia ist ein eigenständiges Spiel mit dem Pandemic-System in einem historischen Gewand. Als Mitglieder der Zweiten Königlichen Philanthropischen Expedition müssen die Spieler die Ausbreitung von vier Krankheiten verhindern. Die Spieler schlüpfen in sieben unterschiedliche Rollen, etwa in die eines Landarztes oder eines Agronomen, und reisen zu verschiedenen Orten der Halbinsel, um jede Krankheit zu erforschen. Sie reisen mit der Kutsche, dem Boot und dem Zug, um der iberischen Bevölkerung zu helfen. Die Spieler behandeln nicht nur Patienten und geben Wissen weiter, sondern reinigen auch die Wasserversorgung, um die Ausbreitung von Krankheiten zu verlangsamen, oder bauen ein Eisenbahnnetz, um die Reisen zwischen den Krankenhäusern effizienter zu gestalten. Egal welche Richtung die Spieler einschlagen, sie gewinnen oder verlieren als Team.
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